《陆贞传奇》的主要演员及角色如下：
赵丽颖 饰 陆贞
角色定位：女一号，北齐女宰相，高湛的妻子。
角色经历：出身官商世家的大小姐，因家族变故躲避追杀入宫，从宫女起步，凭借智慧与能力步步高升，最终成为高级女官，并与武成帝高湛相恋。
陈晓 饰 高湛
角色定位：男一号，北齐武成帝，郁久闾之子，陆贞的丈夫。
角色经历：北齐皇帝，与陆贞在宫廷中共同经历权谋斗争，最终结为夫妻。
乔任梁 饰 高演
角色定位：男二号，北齐孝昭帝，娄昭君之子，萧唤云的丈夫。
角色经历：北齐皇帝，性格温和，与萧唤云为政治联姻，后因宫廷斗争早逝。
杨蓉 饰 萧唤云
角色定位：女二号，高演的贵妃皇后，高湛的初恋情人，梁国永世公主。
角色经历：出身梁国公主，因政治联姻嫁给高演，内心深爱高湛，与陆贞形成情感与权力的对立。
唐艺昕 饰 沈碧
角色定位：宫女，后晋升为女官，喜欢高湛，痛恨陆贞。
角色经历：因爱慕高湛而多次陷害陆贞，是剧中重要的反派角色之一。
吴映洁 饰 何丹娘
角色定位：陆贞的好姐妹，宫女，后晋升为女官。
角色经历：与陆贞情同姐妹，为保护陆贞牺牲生命，是剧中忠义角色的代表。
刘雪华 饰 娄昭君
角色定位：北齐武明皇后，高演之母，心肠歹毒，为争权不择手段。
角色经历：宫廷权谋的核心人物之一，最终因权力斗争失败自刎而死。
张可颐 饰 娄青蔷
角色定位：五品尚侍，娄昭君的侄女，王璇的死对头。
角色经历：依附娄昭君参与宫廷斗争，最终因背叛被娄昭君处死。
