野生非洲草原中，狮子的天敌包含自然天敌与人为天敌：自然天敌主要为成年非洲象、河马、尼罗鳄，斑鬣狗属于竞争型天敌，极端场景下长颈鹿、成年犀牛也会威胁狮子；人类是其最主要的天敌。1. 成年非洲象：当狮子试图捕猎幼象时，成年象会通过象牙穿刺、体重踩踏发起猛烈反击，击杀靠近的狮子，是狮子最主要的自然天敌。2. 河马：河马领地意识极强，若狮子闯入其水域领地或靠近幼崽，会发动猛烈攻击，通过撕咬、踩踏杀死落单狮子。3. 尼罗鳄：在非洲河流沿岸，尼罗鳄会伏击前来饮水的狮子，在水中环境中，狮子难以抗衡鳄鱼的强大咬合力与缠绕能力，常被拖入水中击杀。4. 斑鬣狗：二者同为顶级捕食者，属于激烈的种间竞争关系，鬣狗群会抢夺狮子的猎物，也会组队猎杀落单的母狮或幼狮。5. 长颈鹿：成年长颈鹿体型庞大，腿部力量极强，当被狮子攻击或激怒时，会用蹄子踢击狮子，单次强力踢击即可致命，但此类情况较为少见。6. 成年犀牛：犀牛皮肤厚实、体型巨大，角锋利且冲击力强，若狮子贸然靠近，犀牛会用角冲撞或踩踏击杀狮子，同样属于罕见场景。7. 人类：人类的非法狩猎、栖息地碎片化导致的人狮冲突、畜牧业报复性猎杀，是导致全球狮子种群数量下降的最主要因素，属于广义上的顶级天敌。
